[ad_1]

بیگانه در مقابل DNA خود: چگونه یک حسگر ایمنی ذاتی به دوست خود از دشمن می گوید

انیمیشن سه بعدی cGAS مهار شده (قرمز و طلایی) که بین دو نوکلئوزوم قرار گرفته است. اعتبار: موسسه تحقیقات پزشکی پزشکی فردریش میشر

چگونه مولکول های فعال کننده سیستم ایمنی بدن ما بین DNA خود و عوامل بیماری زای خارجی تفاوت قائل می شوند؟ محققان در گروه Thom، ، با همکاری EPFL ، هنگامی که یک مولکول حساس به DNA در تماس با DNA خود سلول قرار گرفت ، اساس ساختاری و عملکردی را رمزگشایی کرده و اطلاعات مهمی را برای شناسایی خود در مقابل DNA غیر خود فراهم می کند.

DNA سلولهای ما به شکل کروماتین فشرده شده و در هسته ذخیره می شود (DNA در اطراف پروتئین های هیستون پیچیده شده و نوکلئوزوم ها را تشکیل می دهد ، واحد اصلی کروماتین). DNA موجود در خارج از هسته در سیتوپلاسم یک سیگنال مهم است که پاسخهای ایمنی را نشان می دهد که نشان دهنده وجود یک پاتوژن داخل سلولی یا یک سلول سرطانی است. تشخیص DNA توسط cGAS انجام می شود ، آنزیمی که مسئول شناسایی و اتصال DNA برهنه است. با فعال شدن ، cGAS GMP-AMP حلقوی را سنتز می کند ، که به نوبه خود سیستم ایمنی بدن را به اصطلاح “ذاتی” آغاز می کند – اولین خط دفاعی از سیستم ایمنی بدن ما.

تاکنون تصور می شد که cGAS عمدتا در سیتوپلاسم عمل می کند و ویروسهای خارجی ، غیر مستقل و DNA مانند را شناسایی می کند. اما مطالعات اخیر حاکی از آن است که cGAS در داخل هسته نیز وجود دارد. با توجه به توانایی آنزیم برای فعال شدن توسط DNA خود ، باعث ایجاد یک پاسخ التهابی ناخواسته در برابر DNA خود می شود. با تحریک این مشاهده ، محققان گروه Thomä از زیست شناسی ساختاری به عنوان ابزاری برای تشخیص استفاده کردند و دریافتند که cGAS در حالت غیرفعال در هسته وجود دارد. آنها با آزمایشگاه Ablasser در EPFL همکاری کردند تا مکانیسم غیرفعال سازی cGAS کروماتین در سلولها را رمزگشایی کنند.

محققان با استفاده از قابلیت های آزمایشگاه تام در میکروسکوپ الکترونی برقی (cryo-EM) ساختار cGAS مرتبط با نوکلئوزوم را استخراج کردند. آنها دریافتند که cGAS مستقیماً پروتئین های هیستون را در نوکلئوزوم ها درگیر می کند. cGAS پس از اتصال به نوکلئوزوم ، در وضعیتی گرفتار می شود که قادر به درگیر شدن یا حس DNA برهنه نیست. سپس همچنین قادر به سنتز GMP-AMP نیست و غیرفعال می ماند. cGAS ، در صورت وجود در هسته سلولهای سالم ، توسط کروماتین غیرفعال می شود و در پاسخ به DNA خود در سیگنالینگ ایمنی ذاتی شرکت نمی کند.

Ganesh Pathare ، فوق دکترای آزمایشگاه Thomä و یکی از اولین نویسندگان این مطالعه ، اظهار داشت: “ساختارهای نوکلئوزومهای cGAS پایه ساختاری و عملکردی را برای مهار cGAS کروماتین فراهم می کند. CGAS یک پروتئین مهم برای پاسخ ایمنی ذاتی سلول مورد نیاز برای مبارزه است. در برابر ویروسها ، بلکه همچنین برای شناسایی سلولهای سرطانی تغییر شکل یافته یا سلولهای سرطانی. فعالیت CGAS نیز اغلب در بیماریهای خود ایمنی گمراه می شود. مطالعه ما اطلاعات مهمی در مورد تنظیم cGAS و مکانیسم شناسایی DNA در برابر DNA غیر منفرد فراهم می کند. برای مداخلات درمانی آینده در طیف وسیعی از بیماریها “.

این مطالعه در شماره 26 نوامبر 2020 منتشر شده است. طبیعت.


کاوش ایمنی ذاتی ، پروتئین cGAS و DNA آسیب دیده خود ما


اطلاعات بیشتر:
Ganesh R. Pathare و همکاران مکانیسم ساختاری مهار نوکلئوزوم cGAS ، طبیعت (2020) DOI: 10.1038 / s41586-020-2750-6

تهیه شده توسط موسسه تحقیقات پزشکی پزشکی فردریش میشر

نقل قول: Alien vs. DNA DNA: چگونه یک حسگر ایمنی ذاتی به یک دوست دشمن می گوید (2020 ، 26 نوامبر) ، بازیابی شده در 26 نوامبر 2020 از https://phys.org/news/2020-11-foreign-dna- حسگر ذاتی-ایمنی .html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به جز هر معامله عادلانه ای به منظور معاینه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. این محتوا فقط برای اطلاع رسانی ارائه شده است.



[ad_2]

منبع: moshaverh-news.ir