[ad_1]

پروتئین میزبان فسفاتاز سیگنالینگ ایمنی ذاتی را محدود می کند

نمودار مکانیسم PPM1G و ORF33. اعتبار: گروه دکتر دنگ هونگیو

پروتئین های آداپتور STING و MAVS اجزای مسیرهای حیاتی حساس به عوامل بیماری زا هستند که باعث ایجاد ایمنی ذاتی می شوند. فسفوریلاسیون هر دو آداپتور منجر به فعال شدن مسیر اینترفرون نوع I می شود و فعال شدن بیش از حد سیستم گاهی با بیماری های التهابی کشنده همراه است.

بنابراین ، فعالیت سیستم و به ویژه فعالیت آداپتورهای ایمنی ذاتی ، باید دقیقاً تنظیم شود تا از هموستاز ایمنی ذاتی مناسب و متعادل در سلولهای میزبان آلوده اطمینان حاصل شود.

نحوه تنظیم فسفوریلاسیون STING و MAVS و نحوه دستکاری این اصلاحات پس از ترجمه توسط ویروس ها تا حد زیادی ناشناخته مانده است.

یک گروه تحقیقاتی به سرپرستی پروفسور دنگ هونگیو از انستیتوی بیوفیزیک ، آکادمی علوم چین (CAS) به تازگی پروتئین میزبان فسفاتاز PPM1G را شناسایی کرده است ، که پاسخ های ایمنی ذاتی با واسطه STING و MAVS را منفی تنظیم می کند و نشان داد که سارکوم کاپوس – ویروس تبخال همراه (KSHV) PPM1G را برای جلوگیری از ایمنی از طریق پروتئین مقدماتی ORF33 به دام می اندازد.

این مطالعه به صورت آنلاین در پیشرفت علمی در 20 نوامبر.

پیش از این ، گروه پروفسور Den نشان داد که ORF33 ، پروتئین پروتئین محافظت شده ویروس های هرپس ، برای جمع آوری ویروس های ویروس هرپس گاما ضروری است. با این حال ، هنوز مشخص نیست که آیا ORF33 می تواند عملکرد اجتناب سیستم ایمنی را واسطه قرار دهد.

در این مطالعه ، محققان ابتدا جهش KSHV صفر ORF33 را ساختند. نتایج نشان می دهد که ORF33 با تأثیر بر عملکرد پروتئین های سازگار STING و MAVS ، پاسخ های ایمنی ذاتی میزبان را مهار می کند.

از نظر مکانیکی ، بیان ORF33 به طور قابل توجهی میزان فسفوریلاسیون STING و MAVS را کاهش می دهد. جالب توجه است ، در یک روش آزمایشگاهی فسفاتاز ، فقط ORF33 سلول خالص پستانداران اما نه ORF33 خالص پروکاریوت باعث کاهش میزان فسفوریلاسیون STING و MAVS می شود ، که نشان می دهد ORF33 می تواند استفاده کند میزبان برای دفع فسفریله STING و MAVS.

محققان با استفاده از تجزیه و تحلیل همزمان رسوب و طیف سنجی جرمی پروتئین فسفاتاز میزبان PPM1G را شناسایی کردند که با ORF33 در ارتباط است. PPM1G از سلولهای پروکاریوتی خالص می شود ، مستقیماً STING و MAVS را در یک آزمایش آزمایشگاهی فسفاتاز دفسفریله می کند. علاوه بر این ، ORF33 تعامل بین PPM1G و STING یا MAVS را بهبود بخشید. این نتایج نشان می دهد که ORF33 برای دفع فسفریلات STING و MAVS ، PPM1G را استخدام می کند ، بنابراین فعالیت آنها را مهار می کند.

علاوه بر این ، PPM1G پاسخ IFNβ میزبان را مهار می کند. در نتیجه ، ناک اوت یا ناک اوت PPM1G باعث محافظت از میزبان در برابر ویروس های DNA و RNA می شود. این نتایج نشان می دهد که PPM1G به طور منفی هر دو مسیر حسی DNA و RNA را تنظیم می کند.

این مطالعه پروتئین میزبان فسفاتاز PPM1G را شناسایی کرد ، که به عنوان تنظیم کننده منفی برای محدود کردن بیش از حد ایمنی ذاتی ضد ویروس عمل می کند. وی همچنین استراتژی جدیدی را برای فرار از سیستم ایمنی ویروسی کشف کرد: پروتئین مقدماتی KSHV ORF33 ، PPM1G را برای دفع فسفوریلات STING و MAVS استخدام می کند ، بنابراین تولید IFN و پاسخ های ضد ویروسی را مهار می کند.


مکانیسم جدید بقای سلول در لوسمی لنفوسیتی مزمن


اطلاعات بیشتر:
کوای یو و همکاران PPM1G سیگنالینگ ایمنی ذاتی را با واسطه STING و MAVS محدود می کند و برای جلوگیری از ایمنی توسط KSHV ربوده می شود ، پیشرفت علمی (2020) DOI: 10.1126 / sciadv.abd0276

تهیه شده توسط آکادمی علوم چین

نقل قول: پروتئین میزبان فسفاتاز سیگنالینگ ایمنی ذاتی را محدود می کند (2020 ، 24 نوامبر) ، در تاریخ 24 نوامبر 2020 از https://phys.org/news/2020-11-host-protein-phosphatase-restkins-innate.html بازیابی می شود

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به جز هر معامله عادلانه ای به منظور معاینه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. این محتوا فقط برای اطلاع رسانی ارائه شده است.



[ad_2]

منبع: moshaverh-news.ir

ایندکسر