فعالیت جدیدی برای CHD7 کشف شده است ، یک عامل پروتئینی برای رشد جنینی حیاتی است


کلنی سلول های بنیادی جنینی ، از رده سلولی H9 (کد NIH: WA09). با محدوده Carl Zeiss Axiovert در 10X مشاهده شده است. (سلولهای موجود در پس زمینه سلولهای فیبروبلاست موش هستند. فقط کلنی موجود در مرکز سلولهای بنیادی جنینی انسان است) اعتبار: Ryddragyn / Wikipedia

تحقیقات دکتر کای جیائو و همکارانش در دانشگاه آلاباما در بیرمنگام و آلمان تصویری اساسی از دلایل نقایص مادرزادی شدید موسوم به سندرم CHARGE ارائه داده است. این نقص های مادرزادی مادرزادی شامل ناهنجاری های شدید و تهدید کننده زندگی در قلب است.

محققان با موفقیت ژن CHD7 را در سلول های تاج عصبی در جنین های موش غیرفعال کردند و سپس دقیقاً بررسی کردند که چگونه این تغییر در سلول های قلبی عصبی عصبی باعث نقص شدید در مجرای خروجی و عروق بزرگ می شود و منجر به مرگ و میر در حاملگی می شود. نقص قلب در جنین ها و سایر نقایص مادرزادی شبیه نقایص سندرم بار انسانی است. شناخته شده است که جهش های انسانی در CHD7 حدود 70 درصد موارد سندرم CHARGE را ایجاد می کند.

مطالعه در اطلاعیه های آکادمی ملی علوم، به رهبری جیائو ، نویسنده مشترک دکتر کریم بوازون ، دانشگاه فیلیپس ماربورگ ، ماربورگ ، آلمان ، و نویسنده اول دکتر شون یانگ ، محقق V در آزمایشگاه جیاو ، همچنین یک اختلاف طولانی مدت را روشن می کند. تلاش های قبلی دیگران برای تغییر عملکرد CHD7 در سلول های تاج عصبی نتوانسته است نقص قلبی را در چندین مدل موش ایجاد کند. پیشرفت در این مطالعه استفاده از قیچی مولکولی بهتر برای پاک کردن بخشی از ژن CHD7 بود.

یک یافته شگفت آور در مطالعه حاضر کشف یک عملکرد اپی ژنتیکی جدید برای CHD7 ، علاوه بر فعالیت بازسازی شده کروماتین وابسته به ATP است. کروماتین یک مجموعه پروتئین DNA است که متشکل از یک ژنوم پستاندار است که محکم در اطراف پروتئین های هیستون پیچیده شده و رشته ای از نوکلئوزوم ها مانند گردنبندها را ایجاد می کند. فاکتورهای بازسازی کروماتین مانند CHD7 از انرژی ATP برای بازسازی کروماتین استفاده می کند و ژن های منتخب را برای بیان در دسترس قرار می دهد. گنجاندن و حذف مجموعه های انتخاب شده از ژن ها برای رشد جنینی ضروری است ، در طی آن تخمک بارور شده به جنینی پیچیده با حداقل 200 نوع سلول مختلف تبدیل می شود ، همه از ژنوم DNA یکسان مشتق شده اما متفاوت است. با استفاده از برنامه های مختلف ژنی.

علاوه بر فعالیت بازسازی کروماتین ، جیائو و همکارانش دریافتند که CHD7 به روش مستقل از ATP برای جذب آنزیم های اصلاح کننده هیستون برای هدف قرار دادن پروموتر یا محل های تقویت کننده در ژنوم عمل می کند.

ژائو ، استاد گروه ژنتیک UAB ، گفت: “یافته های ما به شدت نشان می دهد که CHD7 همچنین می تواند به طور مستقیم H3K4 متیل ترانسفراز را برای هدف قرار دادن عناصر استخدام کند.” “فعالیتهای دوگانه CHD7 می تواند مکانیزمی م effectiveثر برای هماهنگی بازسازی نوکلئوزوم و متیلاسیون H3K4 در این مکانهای هدف باشد. تعامل بین دستگاههای نوکلئوزوم CHD7 و متیلاسیون هیستون می تواند بازخورد مثبتی برای ایجاد ثبات در اپیژنز ایجاد کند. عناصر هدف

در یافته های کلیدی دیگر این مطالعه – علاوه بر نشان دادن نقش خودمختار قابل توجهی برای CHD7 در تنظیم رشد تاج عصب قلب – محققان نشان دادند که جهش یک نقطه ای در ژن CHD7 برای ایجاد نقص شدید رشد و مرگ و میر جنین در پستانداران کافی است. محققان همچنین از تجزیه و تحلیل رونوشت استفاده کردند تا نشان دهند CHD7 بیان یک شبکه ژنی را که برای رشد تاج عصب قلب مهم است تنظیم می کند. آنها آن را با یک صفحه تعامل پروتئین و پروتئین دنبال کردند و دریافتند که CHD7 با چندین پروتئین جهش یافته با اختلالات رشد ارتباط متقابل دارد. یکی از آنها WDR5 ، یکی از اجزای اصلی کمپلکسهای متیل ترانسفراز H3K4 بود. این تعامل با WDR5 منجر به کشف توانایی CHD7 در استخدام آنزیم های اصلاح کننده هیستون برای هدف قرار دادن پروموترها یا مکان های تقویت کننده در ژنوم شد.

محققان می گویند CHD7 متقابل پروتئین نشان می دهد CHD7 احتمالاً در طیف وسیعی از فرایندهای فیزیولوژیکی و بیماری های انسانی بیش از آنچه پیش از این انتظار می رود درگیر شود.

جیائو می گوید: “نکته مهم این است که ما هم اکنون یک چارچوب مولکولی از عوامل متقابل مستقیم کاندیداها را برای مطالعه عملکردهای شناخته شده یا جدید CHD7 و همچنین علت مولکولی بیماری های مرتبط با CHD7 یا فنوتیپ ها ارائه می دهیم.”

کشف دو عملکرد مختلف برای CHD7 نیز ممکن است از اهمیت بالینی برخوردار باشد. جیائو گفت: “داده های ما نشان می دهد بیمارانی که از کدون توقف زودرس در برابر جهش های missense استفاده می کنند ، تغییرات مولکولی مختلفی را نشان می دهند.” “بنابراین ، این بیماران ممکن است به مداخلات درمانی شخصی نیاز داشته باشند.”


برای درمان نقایص مادرزادی شارژ ، نکات مربوط به بازسازی عصب عصبی را کاوش کنید


اطلاعات بیشتر:
اجتناب از یان و همکاران ، CHD7 از طریق فعالیت های وابسته و ATP وابسته به ATP ، رشد قلب و عروق را تنظیم می کند ، اطلاعیه های آکادمی ملی علوم (2020) DOI: 10.1073 / pnas.2005222117

تهیه شده توسط دانشگاه آلاباما در بیرمنگام

نقل قول: فعالیت جدید CHD7 ، یک عامل پروتئینی برای رشد جنینی حیاتی است (2020 ، 3 دسامبر) ، در تاریخ 3 دسامبر 2020 از https://phys.org/news/2020-12-chd7-protein-factor- بازیابی می شود حیاتی-جنینی. html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به جز هر معامله عادلانه ای به منظور معاینه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. این محتوا فقط برای اطلاع رسانی ارائه شده است.




منبع: moshaverh-news.ir

دیدگاهتان را بنویسید

Comment
Name*
Mail*
Website*