سم رتیل با ورید مولکولی حمله می کند


مطالعات جدید در مورد عملکرد مولکولی سم رتیل بر روی کانالهای سدیم ممکن است ایده هایی را برای طراحی ساختاری داروهای بهتر برای درمان درد مزمن پیشنهاد کند. این سم یک “سیم” بیوشیمیایی را در یک سنسور ولتاژ کانال غوطه ور می کند ، که آن را در حالت آرام نگه می دارد ، از فعال شدن کانال و تولید سیگنال های الکتریکی جلوگیری می کند. اعتبار: آلیس کی گری

رتیل های بزرگ مو می توانند زشت و سمی باشند ، اما جای تعجب دارد که سم شکار آنها ممکن است پاسخ هایی برای کنترل بهتر درد مزمن داشته باشد.

نیش یک رتیل پرنده چینی حاوی سمی مانند نیش است که در یک هدف مولکولی در سیستم سیگنالینگ الکتریکی سلول های عصبی شکارش فرو می رود.

یک مطالعه جدید با میکروسکوپ الکترونی-برقی با وضوح بالا نشان می دهد که چگونه سیم به سرعت سنسورهای ولتاژ کانال سدیم ، منافذ کوچک غشای سلول را که جریان الکتریکی ایجاد می کنند و سیگنال هایی برای عملکرد عصب و عضله ایجاد می کنند ، قفل می کند. در حالت استراحت ، سنسورهای ولتاژ را نمی توان فعال کرد.

یافته ها در 23 نوامبر منتشر شد سلول مولکولی ، مجله سل پرس

ویلیام کاترال ، استاد داروسازی در دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن گفت: “عمل سم باید فوری باشد ، زیرا رتیل باید طعمه خود را بی حرکت کند.” وی به همراه نینگ جن ، استاد داروسازی و محقق موسسه پزشکی هوارد هیوز ، در تحقیقات آسیب های مولکولی ناشی از سم رتیل ، محقق ارشد بود.

در حالی که برخی ممکن است این رتیل ها را زشت ، سخت و ناپسند رد کنند ، اما دانشمندان علوم پزشکی علاقه مند به توانایی سم خود در گرفتن حالت استراحت سنسور ولتاژ در کانال های سدیم سدیم و خاموش کردن آنها هستند. همانطور که کاترال آنها را توصیف می کند ، چنین مطالعاتی در مورد سموم این “آدمهای بزرگ و تند و زننده” می تواند منجر به رویکردهای جدیدی برای طراحی دارویی داروهایی شود که می توانند با مسدود کردن سیگنال های عصبی حسی ، درد مزمن را درمان کنند.

سم رتیل با ورید مولکولی حمله می کند

این خلاصه گرافیکی مقاله سلولی مولکولی 23 نوامبر نشان می دهد که چگونه سم عصب رتیل بر روی کایمرا کانال کانال سدیم فشار می آورد. کانال سدیم کایمریک حاوی بخشی از کانال انسانی است که برای انتقال درد حیاتی است و از طریق یک باکتری به کانال سدیم عمومی مدل وارد می شود. سم رتیل دارای یک لیزین است که حسگر ولتاژ موجود در کانال سدیم را گرفته و از فعال شدن آن جلوگیری می کند. به این ترتیب ، سم طعمه رتیل را بی حرکت می کند. عملکرد آن در کانال های سدیم همچنین شامل ایده هایی برای پروژه های بهتر داروهای کنترل درد است. اعتبار: آزمایشگاه های پزشکی Catlerall و Zheng / UW

کاترل توضیح داد که درد مزمن برای درمان یک بیماری دشوار است. تلاش ها برای جستجوی آسایش گاهی می تواند دریچه ای برای مصرف بیش از حد مواد مخدر ، اعتیاد ، ترک طولانی مدت و حتی مرگ باشد. تولید داروهای کنترل کننده درد ایمن تر ، موثرتر و غیر اعتیاد آور یک ضرورت حیاتی است.

با این حال ، از آنجا که به دست آوردن شکل عملکردی مجتمع شیمیایی کانال های یونی سم رتیل دشوار بود ، بازسازی روش مسدود کردن سم مولکول کوچک تاکنون از زیست شناسان مولکولی و داروسازان نجات یافته است که به دنبال ایده های جدید برای طراحی بهتر داروهای مسکن هستند. .

محققان با طراحی یک مدل کانال سدیم کایمریک بر این مانع غلبه کردند. همانند سانتاورهای افسانه ای ، کیمراها از قسمتهایی از دو یا چند گونه تشکیل شده اند. محققان منطقه اتصال سم را از نوع خاصی از کانال سدیم انسانی ، که برای انتقال درد بسیار مهم است ، برداشتند و آن را در مدل کانال سدیم – سدیم از باکتری ها وارد کردند. آنها سپس توانستند یک دید واضح مولکولی از پیکربندی سم سم قوی رتیل را بدست آورند زیرا محکم به سایت گیرنده آن در کانال سدیم متصل می شود.

این دستاورد مبنای ساختاری برای گرفتن سنسور ولتاژ استراحت در کانال سدیم از این سم را نشان داد.

کاترال گفت: “به طرز قابل توجهی ، سم باقی مانده لیزین را در یک” شیر “در یک گروه از بارهای منفی در سنسور ولتاژ غوطه ور می کند تا در جای خود قفل شود و از عملکرد آن جلوگیری کند.” سموم محدود شده از طیف وسیعی از عنکبوت ها و سایر گونه های بندپایان از این مکانیسم مولکولی برای بی حرکتی و از بین بردن طعمه های خود استفاده می کنند. »

کاترال اهمیت تحقیقات پزشکی را در مورد این کشف توضیح داد. کانال سدیم انسانی که در مدل کایمریک قرار گرفته کانال Nav1.7 نامیده می شود. وی خاطرنشان کرد ، این نقش اساسی در انتقال اطلاعات درد از سیستم عصبی محیطی به نخاع و مغز دارد و بنابراین هدف اصلی مسکن ها است.

“Catheral” یادآور می شود: “ساختار ما از این سم قدرتمند رتیل ، که سنسور تنش Nav1.7 را در حالت استراحت ضبط می کند ،” یک الگوی مولکولی برای طراحی دارویی ساخت داروهای مسکن نسل بعدی فراهم می کند که عملکرد Nav1 را مسدود می کند. 7 کانال سدیم. ”


عنکبوت غول پیکر نوعی تسکین درد در سندرم روده تحریک پذیر است


اطلاعات بیشتر:
Goragot Wisedchaisri و همکاران ، مبنای ساختاری برای احتباس زیاد کانال NaV1.7 در حالت استراحت توسط سم Tarantula ، سلول مولکولی (2020) DOI: 10.1016 / j.molcel.2020.10.039

تهیه شده توسط دانشگاه واشنگتن

نقل قول: حملات رتیل با سموم ضد مولکولی (2020 ، 23 نوامبر) در 23 نوامبر 2020 از https://phys.org/news/2020-11-tarantula-toxin-molecular-stinger.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به جز هر معامله عادلانه ای به منظور معاینه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. این محتوا فقط برای اطلاع رسانی ارائه شده است.




منبع: moshaverh-news.ir

دیدگاهتان را بنویسید

Comment
Name*
Mail*
Website*