درک مهار کانالهای یونی برای باز کردن درها در تشخیص مواد مخدر


ساختار ساختار چهار ضلعی کانال TRPC5 در پیچیده با Pico145 (سمت چپ). هر مونومر TRPC5 با رنگ متفاوتی نمایش داده می شود. این ساختار نشان می دهد که مولکول کوچک Pico145 مانند دارو می تواند به هر یک از چهار جیب بین زیر واحد (در وسط) متصل شود. هنگامی که ساختار TRPC5 در غیاب Pico145 مشخص شد ، این جیب توسط فسفولیپید (راست) اشغال شد. اعتبار: نویسندگان گزارش ها / دانشگاه لیدز

دانشمندان کشف کرده اند که چگونه مولکول های کوچک مانند دارو می توانند فعالیت کانال های مهم یونی درمانی را تنظیم کنند – و یافته های آنها می تواند تلاش های مداوم برای تولید داروها را تغییر دهد.

مکانیسم اصلی که سلولها با محیط خود ارتباط برقرار می کنند حرکت یونهای فلزی از طریق کانالهای واقع در غشای سلول آنها است.

مطالعه جدید محققان دانشگاه لیدز که امروز در زیست شناسی ارتباطات، تصویری دقیق از تنظیم کانال های یونی TRPC5 ، که به یون های دارای بار مثبت مانند کلسیم ، سدیم و پتاسیم اجازه می دهد به داخل و خارج سلول ها جریان یابد ، می دهد.

کانالهای TRPC5 به عنوان اهداف درمانی بالقوه برای درمان تعدادی از شرایط از جمله اضطراب ، بیماری کلیوی و بیماریهای قلبی عروقی در نظر گرفته می شوند.

این تحقیق با هدایت دکتر رابین بن ، دانشیار زیست شیمی شیمی در دانشکده پزشکی و دکتر استفان مونک ، دانشیار زیست شناسی غشایی در دانشکده علوم پزشکی پزشکی ، نشان می دهد که چگونه یک مولکول کوچک مانند دارو به نام Pico145 به کانال TRPC5 متصل می شود. بنابراین از باز شدن کانال جلوگیری می کند.

دکتر دیوید رایت ، اولین نویسنده این مطالعه ، گفت: “با استفاده از میکروسکوپ الکترونی برقی که در آزمایشگاه زیست ساختار آستبری انجام شد ، ساختارهای با وضوح بالا کانال TRPC5 را در حضور و عدم وجود Pico145 شناسایی کردیم. این ساختارها نشان می دهد برای برای اولین بار چگونه Pico145 می تواند لیپید مرتبط با هر یک از چهار پروتئین TRPC5 را جابجا کند.مطالعات بیشتر اهمیت باقی مانده اسیدهای آمینه در محل اتصال Pico145 به TRPC5 را نشان می دهد.

بسیاری از بیماری ها با نقص در عملکرد کانال های یونی همراه هستند ، بنابراین کنترل باز و بسته شدن کانال های یونی خاص یک استراتژی درمانی بسیار موفق است.

اما تلاش در کشف مواد مخدر اغلب در ایجاد چگونگی طراحی مولکول های کوچک مانند دارو برای کنترل فعالیت کانال یونی مانع ایجاد می شود.

دکتر مونک گفت: “من تعجب می کنم که شما فکر می کنید می فهمید که چگونه یک مولکول کوچک می تواند بر فعالیت پروتئین تأثیر بگذارد – و سپس چیز غیر منتظره ای پیدا می کنید.

“جابجایی لیپیدها جهت جدیدی برای کشف چگونگی عملکرد این خانواده مهم پروتئین در سطح اساسی و چگونگی ایجاد درمان های جدید در آینده ایجاد می کند.”

دکتر بن گفت: “باز و بسته شدن کانال های TRPC توسط بسیاری از فاکتورها تنظیم می شود ، از جمله اجزای رژیم غذایی مانند لیپیدها ، مواد معدنی و آنتی اکسیدان ها و همچنین سموم محیطی. فعالیت بیش از حد کانال های TRPC با تعدادی بیماری همراه است. بنابراین ، کوچک مولکولهایی که می توانند کانالهای TRPC را باز کنند به طور فزاینده ای به عنوان عوامل درمانی بالقوه در نظر گرفته می شوند.

“در حقیقت ، چندین شرکت دارویی از قبل برنامه های کشف دارویی دارند که بر یافتن بازدارنده های جدید کانالهای TRPC از جمله TRPC5 متمرکز است.

“Pico145 ، كه توسط یك شركت داروسازی آمریكایی ساخته شده ، متعلق به قدرتمندترین و گزینشی ترین گروه مولكولها (موسوم به گزانتین) به TRPC5 و کانالهای TRPC وابسته است.

“در لیدز ، ما کار زیادی انجام داده ایم تا بفهمیم که چگونه گزانتین کانال TRPC را تنظیم می کند. ساختارهای ما دستیابی به موفقیت بزرگ است که می تواند رویکردهای جدید و ساده ای را برای توسعه کاندیداهای دارویی با هدف قرار دادن کانال های TRPC فراهم کند.

“علاوه بر اهمیت آن در کشف دارو ، مطالعه ما همچنین بینش جدیدی در مورد چگونگی تنظیم عوامل فیزیولوژیکی و غذایی از جمله لیپیدها و یون روی برای تنظیم کانال های TRPC فراهم می کند. بنابراین ، کار ما چندین زمینه جدید تحقیقاتی را کشف کرده است.”


پروتئین های آداپتور مکانیسم درایو کانال یونی را کنترل می کنند


اطلاعات بیشتر:
ساختارهای Cryo-EM TRPC5 انسانی اثر متقابل یک مهار کننده TRPC1 / 4/5 مبتنی بر گزانتین با یک سایت اتصال لیپید را حفظ می کند ، زیست شناسی ارتباطات (2020)

تهیه شده توسط دانشگاه لیدز

نقل قول: درک ممانعت از کانالهای یونی برای باز کردن درها در تشخیص مواد مخدر (2020 ، 23 نوامبر) بارگیری شده در 23 نوامبر 2020 از https://phys.org/news/2020-11-ion-channel-inhibition -doors-drug.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به جز هر معامله عادلانه ای به منظور معاینه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. این محتوا فقط برای اطلاع رسانی ارائه شده است.




منبع: moshaverh-news.ir

دیدگاهتان را بنویسید

Comment
Name*
Mail*
Website*