[ad_1]

Разкриване на неочакваната структура на феропортина износител на желязо

ساختار سه بعدی فروپورتین پستانداران پانل سمت چپ نقشه Cryo-EM از تراکم فروپورتین (قهوه ای و قهوه ای) در ترکیب با آنتی بادی (بنفش) را نشان می دهد. پانل های میانی و راست تصویری متحرک از فروپورتین را با دامنه های N- و C آن نشان می دهد ، به ترتیب در قهوه ای و قهوه ای رنگی. هر حوزه دارای یک سایت اتصال یون آهن است که با یک جعبه مستطیل شکل مشخص شده است و باقی مانده هایی که یون های آهن را هماهنگ می کنند به صورت میله ای نشان داده می شوند. اعتبار: Jiemin شن / آزمایشگاه ژو /ارتباطات طبیعت، 2020

آهن زیاد یا خیلی کم در بدن می تواند باعث بیماری شود ، اما ارگانیسم ها روش هایی برای حفظ تعادل سطح آهن ایجاد کرده اند. فروپورتین ، تنها صادر کننده شناخته شده آهن که آهن را در جریان خون آزاد می کند ، یک جز key اصلی در مکانیسم های متعادل سازی آهن است.

به منظور دستیابی به درک بهتر از تنظیم آهن ، تیمی به سرپرستی محققان کالج پزشکی بیلور با تجزیه و تحلیل ساختار سه بعدی فروپورتین در پستانداران ، ویژگی های غیرمنتظره و اقدام جدیدی را که می تواند توسعه استراتژی های درمانی نوآورانه را هدایت کند ، نشان داد. این مطالعه در ارتباطات طبیعت.

دکتر مینگ ژو ، نویسنده همکار گفت: “بیش از 60 جهش در ژن فروپورتین با بیماری انسان در ارتباط است. برخی از این جهش ها باعث می شوند فروپورتین نسبت به هپسیدین ، ​​هورمون پپتیدی سنتز شده در کبد که به تنظیم فروپورتین کمک می کند ، حساس نباشد.” روت مک لین بومن بوورز استاد بیوشیمی و زیست شناسی مولکولی است. ژو همچنین یکی از اعضای مرکز جامع سرطان دان دانکن در بیلور است.

فروپورتین و هپسیدین فعالیت های خود را برای حفظ تعادل مناسب آهن در بدن هماهنگ می کنند. فروپورتین آهن را به خون صادر می کند و هپسیدین صادرات را کنترل می کند تا بیش از حد نیاز باشد. در صورت عدم پاسخ به هپسیدین ، ​​فروپورتین همچنان فعال است. بنابراین ، بدن بار سنگینی دارد – وضعیتی که بیش از حد آهن نامیده می شود.

دکتر جپینگ پان ، استادیار بیوشیمی و زیست شناسی مولکولی در Baylor ، گفت: “ما می خواهیم روند تنظیم حمل و نقل آهن را با بررسی ساختار فروپورتین بهتر درک کنیم.” “نه ساختار فروپورتین و نه ساختار فروپورتین و هپسیدین با هم توصیف نشده اند. نگاهی دقیق به این ساختارها می تواند بینشی جدید در مورد نحوه کارکرد فروپورتین و نحوه تنظیم فعالیت هپسیدین فراهم کند و رویکردهای جدیدی را برای درمان بیماری احتقان باز کند. با آهن “

پروتئین چالش برانگیز

محققان فروپورتین را از تارسیر فیلیپین بررسی کردند که بیش از 90 درصد شبیه فروپورتین انسان است. مطالعات قبلی در مورد فروپورتین باکتریایی و دیگر حمل کننده های آهن نشان داده است که این پروتئین ها فقط یک محل اتصال آهن دارند ، آنها هر بار یک گروه آهن دارند.

جیمین شن ، دانشجوی علوم بیولوژیکی کمی و محاسباتی در آزمایشگاه ژو ، گفت: “ما مطالعه خود را با این فرض شروع کردیم که فروپورتین بالاتر دارای محل اتصال آهن نیز است و ما از نتایج آزمایشات خود کاملا گیج شده ایم.”

به عنوان مثال ، تیم آزمایشاتی را برای تعیین چگونگی تأثیر در محل اتصال آهن بر ساختار 3-D فروپورتین انجام داد. آنها وقتی فهمیدند به نظر نمی رسد تغییر سایت تأثیر زیادی دارد ، شیفته آنها شدند. پس از کشف ساختار فروپورتین با میکروسکوپ الکترونی-برقی ، متوجه شدیم که این ماده دارای دو محل اتصال آهن است. این یک تعجب بود که داده هایی را که ما را متحیر کرده بود توضیح داد. “

شن گفت: “ما فقط یك سایت را تغییر دادیم و به نظر می رسد كه سایت دیگر هنوز كار می كرد و آهن را به هم متصل می كرد ، بنابراین تغییر چندانی در ساختار فروپورتین مشاهده نكردیم.”

دومین یافته واقعاً هیجان انگیز این بود که نحوه عملکرد فروپورتین بالاتر با آنچه برای سایر حمل و نقل آهن گزارش شده متفاوت است. “

پان گفت: “صادرات فروپورتین یون آهن دارای دو بار الکتریکی مثبت است. ما دریافتیم که هنگام فروپورتین یون آهن صادر می شود ، پروتونهایی که دارای بار مثبت هستند به سلول منتقل می شوند ، بارها را متعادل کرده و صادرات بیشتر آهن را تسهیل می کنند.

ژو گفت: “ما از این كشف های ساختاری و كاربردی جدید برای شناسایی نامزدهای دارای مولكول های كوچك كه می توانند فروپورتین را تنظیم كنند ، استفاده می كنیم. ما همچنین در حال مطالعه فروپورتین انسانی هستیم.” “این پروژه پتانسیل خوبی برای ترجمه یافته ها به بستر دارد.”


این مطالعه ممکن است به شما توضیح دهد که چرا آهن می تواند عفونت مالاریا را بدتر کند


اطلاعات بیشتر:
Yaping Pan و همکاران ، مبنای ساختاری انتقال و مهار یون در فروپورتین ، ارتباطات طبیعت (2020) DOI: 10.1038 / s41467-020-19458-6

تهیه شده توسط کالج پزشکی بیلور

نقل قول: افشای ساختار غیر منتظره صادر کننده آهن فروپورتین (2020 ، 17 نوامبر) ، استخراج شده در 17 نوامبر 2020 از https://phys.org/news/2020-11-revealing-unexpected-iron-exporter-ferroportin .html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به جز هر معامله عادلانه ای به منظور معاینه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. این محتوا فقط برای اطلاع رسانی ارائه شده است.



[ad_2]

منبع: moshaverh-news.ir

ایندکسر